揭秘細(xì)胞修復(fù)機(jī)制抵御逆轉(zhuǎn)錄病毒的過(guò)程
瀏覽次數(shù)：993發(fā)布日期：2013-02-20
研究人員早就知道DNA密碼是由被稱為核苷酸的四個(gè)模塊構(gòu)成的,通常縮寫(xiě)為A、T、G和C.在一個(gè)細(xì)胞分裂之前,DNA復(fù)制酶會(huì)按照已有的模板將這些核苷酸組合排列起來(lái),所以每一個(gè)新細(xì)胞都能得到基因組的一個(gè)拷貝.但是因?yàn)門(mén)核苷酸dTTP與不屬于DNA的第五種核苷酸dUTP非常相似,所以復(fù)制酶有時(shí)會(huì)錯(cuò)誤地將U放在本該屬于T的地方.為了避免這種情況,大部分的人類細(xì)胞類型有一個(gè)專門(mén)負(fù)責(zé)分解dUTP的酶,它可以使dUTP保持在很低的水平.另一個(gè)質(zhì)量控制措施是hUNG2酶,它可以剪去新復(fù)制DNA雙鏈中雜散的Us,留下的空隙由另一種不同的修復(fù)酶填補(bǔ).特定的免疫細(xì)胞“靜止細(xì)胞”沒(méi)有*個(gè)質(zhì)量控制機(jī)制,因?yàn)樗鼈儾粫?huì)復(fù)制DNA,也不分裂,所以它們不在乎自己有多少dUTP.
這是一條重要的信息,Stivers說(shuō),因?yàn)楫?dāng)一個(gè)像HIV這樣的逆轉(zhuǎn)錄病毒入侵細(xì)胞后,首先要做的就是復(fù)制自身的基因組,之后插入到宿主細(xì)胞的基因組中.如果有很多的dUTPs漂浮于細(xì)胞中,它們就很可能進(jìn)入病毒的DNA中,并可能在之后被hUNG2酶剪去.問(wèn)題是,這與之前的研究結(jié)果是相互矛盾的,即這一過(guò)程對(duì)艾滋病病毒和其他病毒會(huì)產(chǎn)生什么效果.為了強(qiáng)調(diào)這個(gè)問(wèn)題,Stivers的研究生AmyWeil檢測(cè)了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的多種人類細(xì)胞系在受到HIV感染后的dUTP水平和hUNG2酶活性.擁有高水平dUTP和低活性hUNG2的細(xì)胞很容易向病毒屈服；相似的,擁有低水平dUTP和和高活性hUNG2的細(xì)胞也容易受到HIV的感染.對(duì)于這些細(xì)胞來(lái)說(shuō),似乎hUNG2會(huì)剪去一些零星的Us,但是留下的空隙將會(huì)被修復(fù),因此病毒的DNA還是一樣完好無(wú)損.
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